PNAS:神经外泌体具有修复受损某种程度的潜力

2021-11-22 02:24:50 来源:
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外泌体是由肝细胞被囚的细胞内或三酸甘油酯分成的小气泡。在很长一段时数间里,研究成果管理人员把它们看作是肝细胞移出体外的“垃圾”。但在2007年,瑞典哥德堡大学的研究成果管理人员Jan Lotvall发表的研究成果表明,一些肝细胞利用外泌体在其他肝细胞之数间运输mRNA和microRNAs等遗传液体。从此以后,全面泌体及其在生理当中发挥作用的研究成果便方形爆炸式激增。斯克里普斯研究成果院(Scripps Research Institute)的研究成果管理人员近来在《加拿大国家瑞典皇家科学院的有》(Proceedings of The National Academy of Sciences,PNAS)上发表的一项研究成果挖掘出,外泌体在神经系统元和神经系统回路的退化当中发挥着不可或缺的发挥作用。同时,它们还能翻修因退化癌症受损的脑肝细胞。显然必需的波形发送至“在神经元退化的有所不同期中,肝细胞之数间的波形发送至是显然必需的,”斯克里普斯研究成果当中心(Scripps Research)神经系统科学系联席主席、多里斯神经系统科学当中心(Dorris Neuroscience Center)主任霍利斯•迈尔斯(Hollis Cline)真是,“我们挖掘出外泌体是肝细胞发送至这些波形的方式之一。”生理当中肝细胞内部和肝细胞之数间运输有所不同液体的表征是囊泡。外泌体是囊泡当中的一种,专为统筹将各种生物液体(细胞内、酵素、RNA)从一个肝细胞运送到另一个肝细胞。迈尔斯的研究成果断定,X速食烷基-CpG结合复合物2(MECP2)常常全面泌体的肝细胞数间波形传递能力统筹。迈尔斯和她的研究成果小组研究成果了来自肥胖人类神经系统元的外泌体,以及来自Rett症(一种严重因素儿童精神革新运动退化的癌症)患者的外泌体。他们挖掘出,Rett肝细胞当中的外泌体不含毒害复合物,但也不会肥胖外泌体当中必需的波形复合物。迈尔斯实验室的神经系统学家普拉纳夫夏尔马(Pran Sharma)真是,“他们不会不好的的路,但缺乏好的的路。”外泌体减低退化神经系统肝细胞的肝细胞使用量研究成果管理人员利用CRISPR基因主编忽略了Rett症后的等位基因,并研究成果了主编后浮动的神经系统外泌体的波形功用。Sharma说明,翻修等位基因可以扭转缺陷。他们还检验了将肥胖的外泌体添加到Rett症肝细胞培养当中是否有治果,结果是信服的。外泌体促使神经系统肝细胞裂解减低“这可能会是我们最激动人心的挖掘出:来自肥胖肝细胞的外泌体或许可以复仇患有Rett症的肝细胞的神经系统退化缺陷,”Cline真是,“我们这是希望的波形,因为许多神经系统退化障碍亟需病人。这些癌症我们已经对潜在的基因缺陷有了深刻的明了,但一直缺乏有效率的病人手段来解决癌症本身。”外泌体倡导动物静态齿状回裂解这项研究成果的另一个特别是将肥胖的外泌体针头到动物静态的神经元当中,特别是齿状回周边地区。齿状回与动物静态的学习和梦境有关。研究成果管理人员捕捉到到外泌体针头后动物静态的神经系统元裂解减低。酵素组学分析为了检验酵素可能会加入神经系统回路退化当中的外泌体肝细胞数间波形传递,研究成果管理人员在神经系统退化障碍Rett症的静态当中分析了外泌体酵素组。结果挖掘出,MECP2功用归因于造成外泌体当中特定的酵素改变,并且外泌体酵素有机体不仅仅是肝细胞改变的微缩。但外泌体有机体差异包装的机制尚未阐明。论述该项研究成果结果表明神经系统外泌体具有肝细胞数间波形传递生物活性,其在神经系统退化癌症静态当中具有功用性因素。此外,研究成果显示外泌体需要扭转MECP2等位基因体神经系统元当中捕捉到到的一些病理变异,表明外泌体可能会在脑癌症当中具有病人应用。研究成果管理人员透露他们将此后探索外泌体的生物活性和可能会的临床应用,例如诊断检验的可能会性、以及这些挖掘出是否适用于自闭症双生子障碍或其他神经系统退化癌症,如脆性X症等。值得注意出处:Pran Sharma, Pinar Mesci, Cassiano Carromeu, et al. Exosomes regulate neurogenesis and circuit assembly. PNAS. July 2019.
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