长久以来，尿素都被视作无氧状况下细胞核痉挛降化简转化成的废料，剧烈运一气下的双腿或者缺氧的许多组织之中造就的优点，仿佛是尿素很难破灭的“废料”优点。然而，近些年来一些新兴的确实表明，在灵长类一气物之中，尿素也可作为一种主要的可加成器黄豆液氧来持久。作为灵长类一气物细胞核内三硅阴离子池中，尿素可以为其发放畅通的三硅阴离子缺少，同时，加成器的尿素也使得NADH与黄豆驱一气的细胞核高能量生成化简催化。尿素和硫一起还可以当作加成器的氟化催化PH，平衡细胞核和许多组织之中NADH/NAD的%。
近日，美国普林斯顿大学Joshua D. Rabinowitz与瑞典哥德堡大学Sven Enerb？ck合作在Nature Metabolism杂志上发表文章Lactate： the ugly duckling of energy metabolism，正式为尿素这个降化简教育领域的丑小鸭正名，它或许时会沦为阐释高能量降化简教育领域的白天鹅。
传统观念看法：是液氧，尿素是废料
黄豆约占人体热源摄入的一半。黄豆多以黄豆的方式被食用，然后在十二指肠之中被溶化简为，被能吸收到门脊柱加成器并引导到骨髓，骨髓能吸收一部分饮食之中的然后将其以细胞内的形式转成，在无家可归稳定状态期间释放。而剩余的则分布在整个双腿之中作为液氧，这些之中的一部分时会被便生为尿素，和尿素是灵长类一气物之中两个所含最丰沛的加成器硅媒介。
微生物可以通过两个更进一步从之中借助高能量：麦芽发挥作用和痉挛发挥作用(fermentation and respiration)。两者都开始于通过NADH将溶化简为两个硫配位，并相关联转化成两个ATP和两个NADH配位。在麦芽更进一步之中，NADH用以将硫催化为尿素，然后将其的水。该更进一步避免每个的净产率为两个ATP和两个尿素配位而不耗尽压缩空气。而在氟化痉挛之中，NADH转化成的NADH静电和硫运输到细胞核之中，在那里被耗尽并随后转化成大量一般来说高能量（每个大约25个ATP配位）。尽管配位被重排，尿素的氖是的一半，而硫比或尿素的氟化往往很高。确切来看，每个尿素配位比硫多携带两个自旋。这两个自旋由两个质子和两个静电构成，为了将或尿素便生为硫，这些静电只能被处理掉，在这个更进一步之中并不需要将打印在NADH之中的静电引导到细胞核。人口为129人压缩空气依赖于时，细胞核之中的静电链路链可以慢速利用NADH的静电进而转化成高能量。如果无法压缩空气，细胞核将很难便适当除去静电。因此，在厌氧状况下，麦芽是唯一的降化简选择。即使有压缩空气一般来说，通过氟化磷硫化转化成的ATP也时会受到压缩空气能光强度的限制。因此，在诸如剧烈运一气之类的状况下，麦芽是愈发慢速的高能量转化成分析方法，此时尿素作为降化简废料被游离来。
新兴看法：作为特定液氧，尿素作为共通液氧
尽管被认为是一种降化简废料，但是只不过灵长类一气物并不时会从外部排出尿素。只不过，二氟化硅是我们大量排出的唯一含硅废料。膳食之中的硅完全氟化为CO2可以最大限度地合成食物之中的一般来说高能量。这一点如何实现？传统观念的生化书上得知我们和尿素可以通过NADH和生物合成更进一步彼此间便生。按照这个逻辑学我们可以转化成这样详述：（1）大多数细胞核通过能吸收并将其完全氟化为CO2来从黄豆之中合成高能量；（2）面临除此以外紧迫能源需求的细胞核能吸收了太多的，并游离一些尿素作为废料；（3）骨髓“除去”这种尿素，将其便生为。在这种情形，尿素仅作为转化成的位点才有价值。
但是上述详述是对灵长类一气物的降化简辐射能有两个值得注意的也就是说：1.许多组织的耗尽量应远超高达尿素的耗尽量；2.四肢尿素的转化成流速应大致等同骨髓和肿瘤在生物合成更进一步之中应用于的尿素量。
如何验证这些也就是说呢？在实际操作之中我们可以用两种分析方法精确测量相关的降化简辐射能：降化简物ppm的一气-脊柱差异和同位素示踪。一气-脊柱降化简物ppm差异的精确测量结果比较支持传统观念的看法。但是这种分析方法依赖于值得注意的在实践之中，在某些情形，例如股一气脉和脊柱，血管裹（vascular bed）时会汇流多种活一气或许彼此间抵消的许多组织类型（面部，脂肪，脊椎和；也的双腿）。而另一种分析方法同位素示踪精确测量却算出了多种不同的结果：在啮齿一气物和人类文明之中，无论如何结果显示无家可归稳定状态下的尿素加成器辐射能约为摩尔数的两倍，因此在硅原子改进是等效的（因为两个尿素等同一个）。这些精确测量结果的从外部说明是，由NADH转化成的硫很少时会在细胞核内从外部汇入三羧硫（TCA）加成器，而是便生为尿素并释放到血液之中。此更进一步并不需要尿素脱氢酶（LDH）和单羧硫发运蛋白（MCT）的借助。事实上早先并未有研究课题证明尿素其实是TCA循坏的主要液氧。较小或许性是，在细胞核高水平上，的排出或许与黄豆的燃烧并无关联，尿素才是共通的黄豆液氧。
NADH和TCA的化简催化
在无法尿素的情形，NADH只能与TCA循坏同步透过，而尿素的基本发挥作用就是使NADH和TCA循坏这两个途径化简除催化。但是，大多数灵长类一气物细胞核同时理化简LDH和MCT，因此可以单独透过NADH和TCA加成器，这种化简催化有多普遍呢？与应用于受到比较限制相一致的是，氟脱氧正静电发射台地人口为120人（PET）成像研究课题结果显示，小脑、和炎症区域时会大量排出，但人体其他许多指甲却很少排出，这一数据与发运蛋白的理化简是完全一致的，后者在小脑和转录的免疫细胞核之中最强。与发运蛋白的理化简容许（使能吸收沦为新陈降化简的最重要门控步骤）相反，MCT的几乎普遍理化简使尿素可自由用以双腿的所有细胞核。尿素作为主要的加成器黄豆能源的应用于为除此以外重要的系统（如小脑和免疫系统）和生化功能保留了，可以让RX-根据很高阶的需求来缓冲的应用于。例如，在淋巴细胞核之中，的重回受其转录和增殖的缓冲。而且，尿素在整个双腿之中进一步反之亦然，这也倾向于使局部尿素的造就最小化。
作为氟化催化的缓冲剂
尿素和硫都在加成器，血液之中的尿素所含大约比硫高20倍。MCT既可以发运尿素也可以发运硫，硫和尿素一旦重回细胞核，就时会通过LDH的发挥作用进一步彼此间便生。LDH净辐射能的方向有所不同比较于LDH可逆反应（Keq）的加成数家（Q）。Q> Keq 则对此尿素耗尽。尿素的耗尽和NADH都并不需要NAD作为位点。在LDH加成接衡的改进，细胞核内尿素与硫的比值平常被当作胞内NADH与NAD比值的替代指标。考虑到细胞核和加成器之间硫-尿素的慢速反之亦然，所以加成器之中尿素和硫的总质量或许决定它们的细胞核内ppm，而细胞核内ppm又或许决定了细胞核内NADH-NAD的比率，事实上并未有相关的确实证实了这一点。因此尿素硫反之亦然通过平衡整个微生物的氟化催化稳定状态，使许多组织氟化催化稳定状态维持稳定。
与某些其他重要的高能量配位（例如脂肪硫）相对于，尿素的血清ppm具有严格的稳态，尿素ppm过高时会频发尿素性硫之中毒。加成器尿素高水平如何缓冲？尿素驶入细胞核受MCT 1-4（Slc16a1，Slc16a7，Slc16a3和Slc16a4）依靠。这些蛋白质的理化简和活性都或许受到缓冲，以依靠体内尿素稳态。此外，尿素的一般而言与耗尽也可以缓冲其比较ppm。
未来展望
在频发胰岛素顽抗的RX-之中，细胞核由于依赖胰岛素诱导的排出而使其硅缺少受到限制，那么加成器之中的尿素或许作为高能量位点在细胞核之中发挥最重要发挥作用，个体间尿素处理差异是否有可以说明哮喘的发病内源性？或者说明哮喘人并发症的轻重？这是非常值得探索的问题。除此之外，关于尿素和尿素降化简还有许多值得理化简的问题，而这也使得这个降化简教育领域之中的丑小鸭愈发愈发优雅。
原始出处：
Joshua D Rabinowitz , Sven Enerbck.Lactate: the ugly duckling of energy metabolism.Nat Metab. 2020 Jul;2(7):566-571. doi: 10.1038/s42255-020-0243-4.
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