本期文章转译和评论，我们邀请到北京协和医务人员诊治中医科副主任内外科医生王郝系主任，王郝系主任 2006-2008 年美国诊治中医研究工作所博士后；2008-2010 之中华中医会诊治中医总会工作秘书长；2013 年被选为之中国内外科医生协会诊治内外科医生总会少年儿童委员会全国委员；刊出新 SCI 专著十余篇。
王郝系主任
本期他将转译的原文考题是：Evaluation of Meropenem Extended Versus Intermittent Infusion Dosing Protocol in Critically Ill Patients ，原文出新自：Journal of Intensive Care Medicine 2018，说明转译内容如下：
着重
脓毒症是 ICU 诊治高血压病症和死亡的主要理由。β-萘异丙基被认为是用药起因于革兰氏阴性（GN）病毒感染的诊治高血压的亟欲经验麻醉药。这些高血压由于分布区体积增加、肿瘤清理增强、靶一组织穿透受损以及蛋白转化相反而相反了药剂动力学 (PK)。在药效学（PD）层面，为了降到最小消毒活性，有可能必须长天内药剂暴露，直到略高于病菇最小抑制电导所部（MIC）的 100%。这些问题使得诊治高血压技术的发展β-萘类药剂的mg成为挑战。
建模β-萘的 PK/PD 必须权衡传染病的情况严重同类型以及诊治高血压之中观察到的 PK/PD 变化。使药剂未转化内外或游离天内多于 MIC(fT>MIC) 的一种法则是延展β-萘给药期间的减压天内。延展内外科手术（PI）还包括延展内外科手术（EI）和长时间减压（CI）意所示。EI 被概念为长时间 3 到 4 天内的内外科手术，而 CI 是以恒定速所部长时间 24 天内的不间断内外科手术。间歇性减压是指在略长的天内内给与一种药剂，一般而言为每天多次给与β-萘 30 至 60 分钟。
最近的研究工作检验各不相同β-萘异丙基，还包括青霉素、异丙基和碳青霉烯异丙基的血清电导所部，以 PI(CI/EI) 与间歇减压比起，得出新正确性，PI 更为能降到 100%fT>MIC。然而，这些研究工作能够确切 PI 对病理结果的因素所。这些研究工作测了β-萘的血清电导所部，这对于诊治高血压是令人满意的，但在病理环境之中依然不作用。
美罗培南常作为经验性抗生素用以病毒泌尿道性传染病和耐药 GN 的诊治高血压。只有少数小比对研究工作检验了美罗培南 PI 在诊治高血压之中的病理。这些研究工作局限患医务人员获得性或呼吸机就其性心脏病或可用 CI 的诊治高血压，CI 在本机构由于药品反应性问题而不作行。此内外，这些研究工作还发现，对于 MIC 参数极高的 GN 动物高血压，大大提高能够达成所部有益。为了建模诊治高血压美罗培南的mg，我们 2014 年 3 月初在神经内科诊治强制执行病院 (MICU) 之中，开始试行美罗培南延展减压 (EIM) 拟议 (第一次mg多达 30 分钟，随后每次mg多达 3 天内)。
拟议
本研究工作的目的是比起情况严重脓毒症或病毒泌尿道性传染病高血压给予间歇减压美罗培南（IIM）拟议与 EIM 拟议的结果。在费城一个 791 张床的周边地区三级中医之中心的 18 张床的 MICU 之中，所有在 2012 年 1 月初 1 日至 2014 年 1 月初 31 日或 2015 年 1 月初 1 日至 2017 年 1 月初 31 日期间留宿 MICU 并给予美罗培南用药的高血压以内外按天内顺序排列进行时筛查。纳入研究工作的高血压多于 18 岁，开始技术的发展美罗培南时留宿 MICU，给予多达 72 天内的美罗培南用药情况严重脓毒症或病毒泌尿道性传染病囊肿。
美罗培南的mg，根据我们的 EIM 拟议，CrCl>50 mL/min 的高血压每 8 天内静脉注射美罗培南 1 g 多达 3 天内。 IIM 拟议一组之中，CrCl＞50 毫升/分钟的高血压给予美罗培南 500 mg，每 6 天内减压 30 分钟。根据研究工作拟议，各不相同体重和各不相同肿瘤功用的高血压，建模药剂mg和可用间隔。
结果
总共 667 名高血压之中，共 148 名高血压，52 名（35%）EIM 拟议高血压和 96 名（65%）IIM 拟议高血压进行时分析。总的来说，148 亦然高血压的同期为 68 岁，mAPACHE II 分数为 19 分，SOFA 分数为 6 分，在美罗培南用药期间主要用药有静脉短时间内药剂用药（80%）和机械透气（47%）。EIM 拟议与 IIM 拟议一组在成年、性别、基线高血压人口数动物学（体重、体重指数）和传染病情况严重同类型分数层面没有差异。然而，与 EIM 拟议一组相对来说，IIM 拟议一组有更为多的肾功用不全高血压，如美罗培南用药开始时乏善可陈为极高的血清肌酐（1.4vs 1.1 mg/dL；P =.051）和极略高于的 CrCl（38vs 53 mL/min；P =.032）。
入 ICU 前中风天数的之$（1 比 2 天；P =.776）和美罗培南开始前 ICU 的中风天内之$（2 比 2 天；P =.753）在 EIM 和 IIM 拟议一组没有差异。美罗培南是 42.5% 的高血压之中首选的 GN（革兰阴性菇）抗生素。在 EIM 与 IIM 拟议一组之中，只有少数高血压在用上美罗培南（9 亦然高血压；15%[4/27]vs 9%[5/58]）在此之后给予了不相应的初始抗 GN 用药。所有初始 GN 用药不当的高血压在之上方 1 天（IQR：0.5-2.5 天）内改用美罗培南。两一组间 ICU 总平以内外中风天数相同（13 天与 10 天；P = 08）。
只有 30% 的高血压为未详病毒感染源的情况严重脓毒症/病毒泌尿道性传染病。黏膜病毒感染是美罗培南最罕见的指征（35%），其次为菇血症（13%）。40% 的高血压 GN 培训阳性（EIM 拟议一组 44%，IIM 拟议一组 38%，P = 534）。最罕见的 GN 病菇为胃埃希菇（26/59；44%）和心脏病帕金森菇.（16/59；27%）。在可获得的 MIC 数据的 37% 的高血压之中，GN 病菇兼具略高于美罗培南 MIC（两一组的 MIC 之$以内外
美罗培南的mg频所部分布区有显着差异，IIM 拟议与 EIM 拟议一组相对来说，用药开始时肿瘤mg建模所部更为高（65% 对 39%，P =.004）。EIM 拟议一组之中共同抗 GN 的用药所部更为高（64% 对 46%，P =.06），但无动物学象征意义。与美罗培南共同可用的最罕见的抗 GN 制剂是氨基糖苷类药剂（50% 比 38%；P＝195）。美罗培南的用药天内（8 天对 7.5 天；P =.795）和 GN 共同用药（1 天对 1.5 天；P =.61）在 EIM 拟议一组与 IIM 拟议一组之中分别相同。
总体而言，30%（45/148）的高血压在 ICU 死亡。IIM 拟议一组 ICU 存活所部显着略高于 EIM 拟议一组（37%[35/96 亦然] 与 19%[10/52 亦然]；P =.032；）。根据更进一步结果的预估因素所尺寸，与 IIM 相对来说，原定给予 EIM 的每 6 名高血压将减少 ICU 存活所部一人。为了确切与 ICU 存活所部就其的独立有有可能因素所，可用 Cox 比亦然有有可能度来确切有有可能比（所列 4）。多数据类型分析还包括单因素所分析的显着数据类型（美罗培南开始时的 SCr、美罗培南每日mg、慢性肝病、SOFA 分数、IIM 一组）。分别在解决办法 2、解决办法 3 和解决办法 4 去除美罗培南开始时的 SCr、慢性肝病和美罗培南日mg。IIM 一组未建模有有可能比（HR）为 2.379（95% 吻合发车：1.174～4.821），P＝016。建模 SOFA 分数后，IIM 一组的 HR 为 3.653（95% 概所部分布区：1.689-7.918），P =.001（所列 4）。所示 2 显示了 SOFA 分数建模后的生存曲线。
EIM 拟议一组的病理直接所部显着略高于 46%[44/96 亦然]，P = 0005，主要乏善可陈为略长的静脉短时间内药长时间天内（分别为 2 天 [IQR：1-4 天] 和 3 天 [IQR：2-6 天]；P = 038）和极高的血白细胞两国间所部，在 EIM 一组（87% 亦然（33/38 亦然）vs 51% 亦然（33/65 亦然），n＝001；P＝001）。
用药过后时的动物学直接所部在各一组之间是相同的，在 23%（11/48）高血压之中移位培训证实（所列 3）。从美罗培南开始用药算起，即使如此天内（3 天 [IQR：2-4 天] 比 2 天 [IQR：1-4 天]；P =.637），白细胞两国间天内（4 天 [IQR：2-7 天] 比 5 天 [IQR：3-8 天]；P =.339），拔管天内（7 天 [IQR：4-11 天] 比 6 天 [IQR：4-9 天]；P = 1.0）在 EIM 与 IIM 一组之中也分别相同（所列 3）。
研究工作正确性
在患情况严重脓毒症或病毒泌尿道性传染病的 MICU 高血压和兼具略高于 MIC 的 GN 病菇之中，可用 EIM 拟议给与美罗培南，ICU 存活所部极略高于且病理治愈所部极高。研究工作说明了，EIM 拟议的益处不局限兼具极高 MIC 的 GN 动物的高血压，而且有可能扩展到由于传染病情况严重同类型而引发 PK/PD 参数相反的诊治高血压。确切这种因素所有利于订定美罗培南在诊治高血压群体之中的最佳经验mg意所示。
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在诊治高血压之中，为了改善治果，技术的发展β-萘类药剂的mg和减压意所示建模是不作忽视的用药方式，但 EIM mg意所示和 IIM mg意所示在以前的研究工作之中，发现了相互矛盾的结果，正确性并不清晰。在这个单之中心回顾性研究工作之中，作者比起了诊治高血压的 EIM 与 IIM mg意所示。这是迄今为止在诊治高血压之中比起 EIM mg意所示和 IIM mg意所示的最小研究工作。研究工作发现对于情况严重脓毒症和病毒泌尿道性传染病的高血压，EIM 拟议一组 ICU 存活所部显着增加，病理直接所部显着升高，但在动物清理所部、ICU 停留天内和用药天内层面两一组没有差异。
此研究工作之中有以下几点参数得关注：
1、研究工作拥护了对于情况严重脓毒症和病毒泌尿道性传染病的高血压，应该可用延展减压天内的意所示。
2、与同类型研究工作各不相同， EIM 拟议一组对美罗培南极端的 GN 病菇，略高于 MIC 高血压兼具极略高于的存活所部和更为高的病理治愈所部。
3、EIM 一组研究工作设计者和单单可用mg都要略高于 IIM 一组，虽然是有既往研究工作参考，但本研究工作之中并没有测血药电导所部，有可能示意除了减压天内内外，总mg也非常不作忽视。
4、IIM 一组建模更为多的根据肾功用建模mg，但研究工作之中没有清楚的说明了肌酐清理所部的计算方式则，诊治高血压单单肌酐清理所部的变化有可能非常复杂，有可能过略高于预估清理所部并由此减少药剂mg。
5、研究工作是在两个各不相同天内段比起，也许治果上会有因素所。
总之，研究工作让我们更为多的关注药剂mg和减压方式则，显示出新各不相同的功效药剂管理拟议能显着改善病理结果。对于诊治高血压可用美罗培南时，更为大的mg和更为长的减压天内有可能更为直接。
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编辑： 李原于相关新闻
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