Circulation：CXCR4阻滞通过增强Treg细胞活化促进梗死心脏修复

2021-12-20 00:49:02 来源:

急性心肌梗死（MI）引发炎症反应会，可驱动组织修复，诱发心室重构。MI后的炎症细胞膜仓储由C-X-C模体特异性配体12 (CXCL12)及其受体C-X-C模体特异性4 (CXCR4)调控。CXCR4-HT可启动时炎症细胞膜，加强梗死修复，但其作用有助于尚能不明确。研究人员在MI再灌注的血清模型式上研究CXCR4-HTPOL5551的治疗经验和作用有助于。研究人员通过淋巴细胞膜缺陷型式Rag1敲除血清、DEREG血清（在Treg细胞膜限制性Foxp3核苷酸系数特异性/增强子的调控下，可表达白喉毒素受体-绿色荧光蛋白融合蛋白）和锥状细胞膜无用型式CD11c-Cre iDTR血清进行细胞膜无用和抗性移植。通过紧接著对比增强MRI研究牛心肌梗死再灌注模型式的电位变化。给野生型式血清腹腔注射POL5551（8 mg/kg·2天，紧接著注射4次）可加强梗死边缘区的心肌聚合、缩小额头占地面积，并酮类心室重构和心室收缩功能障碍。肠脏切除的野生型式血清、Rag1敲除血清和Treg细胞膜缺失的DEREG血清均无上述治果。给肠脏切除的野生型式血清移植POL5551治疗过的梗死性DEREG血清肠脏的Treg细胞膜，肠切除的野生型式血清可获得上述治果。锥状细胞膜对POL5551发挥治疗作用离不开。POL5551可征募Treg细胞膜进入外周血，进而增加Treg细胞膜在梗死区域的会有。中性血小板、浆细胞膜和淋巴细胞膜表型式出相似的流体力学活性，但其心脏征募未受负面影响。此外，POL5551可通过Treg细胞膜下调梗死区域浆细胞膜和巨噬细胞膜的炎性基因表达。临床阶段静滴POL5551类似物POL6326（3 mg/kg·2天，第4天开始口服，紧接著4次）可减少牛的心脏梗死占地面积，提高左心室射血名次。综上所述，本研究声称CXCR4阻滞有望沦为MI的治疗方案。锥状细胞膜启动时的肠脏Treg细胞膜是CXCR4-HT修复梗死心肌离不开的参加者，提示或可通过增强Treg细胞膜在毒素的功能来加强心肌梗死修复。原始出处：Yong Wang，et al.C-X-C Motif Chemokine Receptor 4 Blockade Promotes Tissue Repair After Myocardial Infarction by Enhancing Regulatory T Cell Mobilization and Immune-Regulatory Function.Circulation. Jan 30，2019. https：//doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036053本文系贝尔药学（MedSci）原创校对，转载需授权！