柳叶刀揭示西班牙疫苗混打AZ疫苗与宝洁疫苗后特异性抗体显著增高

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6月25日《柳叶刀》在线发表了借此研究调查报告第一针施打ChAdOx1-S抗病毒第二针施打BNT162b2抗病毒群体的抗体原性和底物原性数据研究，该数据研究是首个研究调查报告密切相关抗病毒施打抗体原性和底物原性的临床数据研究。

该数据研究（CombiVacS）主要在西班牙五所大学理学院进行，是一项多之中心、开放标签、随机对照的II期数据研究，该数据研究已在EudraCT（2021-001978-37）和 ClinicalTrials.gov（NCT04860739）提出申请，数据研究还在进行之中。

数据研究动员都可为年长在 18-60 岁、在乳癌前 8-12 周施打单剂 ChAdOx1-S抗病毒 且无 SARS-CoV-2 病毒感染史的成年人。符合跻身标准的人按照2:1被随机平均数值分配到偏袒小组和IgG，偏袒小组群体将施打接受一次BNT162b2（0.3 mL），IgG无偏袒措施。通过收集数据研究都可的施打抗病毒当天、第7天、第14天的妨碍底物流血事件和血标本，进行抗体原性和底物原性之外的研究调查报告。通过尤其施打BNT162b2抗病毒后14 天针对新冠HIVRBD和S上皮细胞会选择性血清的差异性，次要结果是选用假HIV之中和检验研究调查报告血清动态，并使用干扰素-γ 抗体检验研究调查报告细胞会抗体底物。底物原性结果是研究调查报告施打BNT162b2后7几天后的区域内和下半身妨碍流血事件。

在2021年4月24日至30日之后，在西班牙的五所大学理学院共动员了 676 名符合跻身标准的数据研究都可，平均数值年长为44岁，382名（57%）为 女性，294名（43%）为男性。数据研究都可按照2:1随机平均数值分配到偏袒小组（n=450）或IgG（n=226）。最后663（98%）名参与者（偏袒小组441名，IgG222名）在第 14 天顺利进行了数据研究。

数据研究结果发现，密切相关抗病毒施打第 14 天新冠HIVRBD选择性血清滴度的几何平均数值数值在两小组彼此之间有总体性差异性：偏袒小组RBD选择性血清平均数值为7756.68 BAU/mL（95% CI 7371.53-8161.96），IgG平均数值为99.84 BAU/mL（95% CI ：76.93-129.59）；偏袒小组是IgG的77.69倍（95% CI 59.57-101.32）。另外，施打第 14 天新冠HIVS上皮细胞会选择性血清的滴度在两小组彼此之间也有总体性差异性：偏袒小组S上皮细胞会选择性血清平均数值为3684.87 BAU/mL（95% CI 3429.87-3958.83），IgG平均数值为101.2BAU/mL（95% CI ：82.45–124.22）；偏袒小组是IgG的 36.41倍（95% CI 29.31–45.23；p

数据研究通过假HIV之中和检验研究调查报告血清动态的实验发现，偏袒小组之中和血清的平均数值数较基线程度减小了 45 倍，而IgG之中和血清活性在第14天与基线来得无总体差异性。

在细胞会抗体之外，该数据研究在 151 名数据研究都可（n=99 偏袒小组，n=52 IgG）之中研究调查报告了持续性S上皮细胞会选择性 T 细胞会底物的动态变化。数据研究发现，第 0 天偏袒小组的 IFN-γ扣留数值平均数值为129.63 pg/mL（95% CI 103.51-162.35），IgG IFN-γ平均数值为 151.63 pg/mL（95% CI 114.09-201.53）。在密切相关抗病毒施打第 14 天，偏袒小组的 IFN-γ 产生总体减小，平均数值为521.22 pg/mL（95% CI 422.44-643.09），而IgGIFN-γ 产生无明显变化，平均数值为122.67 pg/ml（95% CI 88.55-169.95）。

底物原性研究基于偏袒小组 448 名个体之中征集的妨碍流血事件研究。最常见的下半身底物最主要头痛（n=199 [44%]）、肌痛（n=194 [43%]）和不适（n=187 [42%]），其他相对相似的下半身妨碍底物为发烧 （n=11 [2%]）。区域内妨碍底物最常见的最主要施打部位疼痛（n=395 [88%]）、硬结（n=159 [35%]）和红斑（n=139 [31%]）。在偏袒小组施打抗病毒后 7 几天后调查报告的 1771 起妨碍流血事件之中，大多数为轻度 （n=1210 [68%]） 或之中度 （n=530 [30%]），并且是自限性的，没有严重的妨碍流血事件的调查报告。

该数据研究声称，在第一剂施打ChAdOx1-S抗病毒的个体8-12周后予以第二剂施打BNT162b2抗病毒后14 天的体液抗体和细胞会抗体底物总体减小，密切相关抗病毒施打能够极大程度增强抗病毒施打效果，产生高滴度血清。不过该数据研究只进行了单独施打ChAdOx1-S抗病毒和混合施打ChAdOx1-S+BNT162b2这两小组群体对比，并没有与施打两次BNT162b2抗病毒或者施打两次ChAdOx1-S抗病毒的群体进行抗体底物的对比。

文章引述，这是第一份调查报告揭示COVID-19 密切相关抗病毒施打计划诱导人体的抗体底物与可接受和高效率的底物原性特征。 这在第二次给药后 7 天授予早期底物，并且在第 14 天确认，揭示出与异种方案。 引人注意是，有一个强盛的研究调查报告的抗体底物彼此之间的一致性针对 SARS-CoV-2 尖峰的选择性血清的滴度蛋白质和动态的比例减小相应试验之中之中的之中和意志力。彼此之间检视到很强的正相关两种抗体测定和假HIV之中和测定。 抗体细胞会底物 14 天后增进抗病毒也为有效性提供支持的密切相关方式。

该数据研究还在进行之中；未来尤其互补和密切相关抗病毒施打的数据研究结果会陆续暂定，就会对抗病毒施打策略性具有一定的参见意义。

供参见：

Immunogenicity and reactogenicity of BNT162b2 booster in ChAdOx1-S-primed participants (CombiVacS): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet. Published Online June 25, 2021 DOI: S0140-6736(21)01420-3