本期文章编译器和都对，我们邀请求到肾衰竭门诊中医科副主任精神科王郝博士，王郝博士 2006-2008 年美国门诊中医科学研究所访问学者；2008-2010 当中华中医会门诊中医该Association工作秘书；2013 年担任当中华人民共和国精神科Association门诊精神科该Association青年干事会全国干事；发所列 SCI 论文十余篇。
王郝博士
本期他将编译器的标题答案是：Evaluation of Meropenem Extended Versus Intermittent Infusion Dosing Protocol in Critically Ill Patients ，标题出自：Journal of Intensive Care Medicine 2018，说明编译器段落如下：
背景
脓毒症是 ICU 门诊病征发病和致死的主要原因。β-咪唑抗击病毒被看来是病患据称多糖复数（GN）染病的门诊病征的前线知识疗法。这些病征由于常见于量增加、肾脏清空增强、靶组成员织穿透受损以及蛋白紧密结合偏离而偏离了口服动力学 (PK)。在药物效学（PD）特别，为了超出远超过杀菇活性，可能会需要短小时内口服暴露，直到低病原小于选择性剂量（MIC）的 100%。这些疑问使得门诊病征系统设计β-咪唑类口服的施打带进挑战。
构建β-咪唑的 PK/PD 才会回避性疾病的导致往往以及门诊病征当中仔细观察到的 PK/PD 变化。使口服未紧密结合部分或游离小时远大于 MIC(fT>MIC) 的一种方法是缩短β-咪唑给药物期在在的口服小时。缩短用药（PI）之外缩短用药（EI）和短小时口服（CI）作法。EI 被表述为短小时 3 到 4 天内的用药，而 CI 是以定值速亲率短小时 24 天内的不在在断用药。持续性口服是仅指在较短的小时内给以一种口服，通常为每天多次给以β-咪唑 30 至 60 分钟。
近期的科学研究评估相同β-咪唑抗击病毒，之外抗击生素、头孢菇素和硅青霉烯抗击病毒的抗击体剂量，以 PI(CI/EI) 与在在歇口服比较，得出正确性，PI 更加能超出 100%fT>MIC。然而，这些科学研究无法确切 PI 对外科结果的阻碍。这些科学研究计可知了β-咪唑的抗击体剂量，这对于门诊病征是理想的，但在外科环境当中仍然不可用。
美罗培南常作为知识性抗击生素用于泌尿道肺水肿和耐药物 GN 的门诊病征。只有少数小采样科学研究评估了美罗培南 PI 在门诊病征当中的外科。这些科学研究最主要患医院获得性或呼吸机特别性心肌梗塞或运用于 CI 的门诊病征，CI 在本机构由于处方准确度疑问而不可行。此外，这些科学研究还推断出，对于 MIC 值低的 GN 生物病征，提高目标达成亲率有益。为了构建门诊病征美罗培南的施打，我们 2014 年 3 月底在内科门诊抚育病房 (MICU) 当中，开始试行美罗培南缩短口服 (EIM) 建议书 (第一次施打少于 30 分钟，随后每次施打少于 3 天内)。
建议书
本科学研究的目地是比较导致脓毒症或泌尿道肺水肿病征接纳在在歇口服美罗培南（IIM）建议书与 EIM 建议书的结果。在曼哈顿一个 791 张床的卫星城三级中医当中心的 18 张床的 MICU 当中，所有在 2012 年 1 月底 1 日至 2014 年 1 月底 31 日或 2015 年 1 月底 1 日至 2017 年 1 月底 31 日期在在租住 MICU 并接纳美罗培南病患的病征均按小时以此类推同步进行侵入性。归属于科学研究的病征远大于 18 岁，开始系统设计美罗培南时租住 MICU，接纳少于 72 天内的美罗培南病患导致脓毒症或泌尿道肺水肿综合征。
美罗培南的施打，根据我们的 EIM 建议书，CrCl>50 mL/min 的病征每 8 天内静脉注射美罗培南 1 g 少于 3 天内。 IIM 建议书组成员当中，CrCl＞50 毫升/分钟的病征接纳美罗培南 500 mg，每 6 天内口服 30 分钟。根据科学研究建议书，相同肥胖和相同肾脏功能的病征，修改口服施打和运用于在在隔。
结果
将近 667 名病征当中，共 148 名病征，52 名（35%）EIM 建议书病征和 96 名（65%）IIM 建议书病征同步进行数据分析。总的来说，148 举例病征的平均年龄为 68 岁，mAPACHE II 打分为 19 分，SOFA 打分为 6 分，在美罗培南病患期在在主要病患血管加压口服病患（80%）和所制造合上（47%）。EIM 建议书与 IIM 建议书组成员在年龄、性别、曲率半径病征人口人口学（肥胖、肥胖仅指数）和性疾病导致往往打分特别没有人相似之处。然而，与 EIM 建议书组成员相比之下，IIM 建议书组成员有更加多的肝功能不全病征，如美罗培南病患开始时展现出为低的抗击体肌酐（1.4vs 1.1 mg/dL；P =.051）和低的 CrCl（38vs 53 mL/min；P =.032）。
入 ICU 年前住院年数的当中值（1 比 2 天；P =.776）和美罗培南开始年前 ICU 的住院小时当中值（2 比 2 天；P =.753）在 EIM 和 IIM 建议书组成员没有人相似之处。美罗培南是 42.5% 的病征当中首选的 GN（革兰复数菇）抗击生素。在 EIM 与 IIM 建议书组成员当中，只有少数病征在替换成美罗培南（9 举例病征；15%[4/27]vs 9%[5/58]）在此之年前接纳了不适当的初始抗击 GN 病患。所有初始 GN 病患失当的病征在尾端 1 天（IQR：0.5-2.5 天）内改用美罗培南。组成员在在 ICU 总平均住院年数雷同（13 天与 10 天；P = 08）。
只有 30% 的病征为无人知晓染病源的导致脓毒症/泌尿道肺水肿。细菌染病染病是美罗培南最常见的仅指征（35%），其次为菇血症（13%）。40% 的病征 GN 仅指导HIV（EIM 建议书组成员 44%，IIM 建议书组成员 38%，P = 534）。最常见的 GN 病原为大肠埃希菇（26/59；44%）和心肌梗塞克雷伯菇.（16/59；27%）。在可获得的 MIC 数据的 37% 的病征当中，GN 病原具低美罗培南 MIC（组成员的 MIC 当中值均
美罗培南的施打频亲率常见于有显着相似之处，IIM 建议书与 EIM 建议书组成员相比之下，病患开始时肾脏施打修改亲率更加高（65% 对 39%，P =.004）。EIM 建议书组成员当中牵头抗击 GN 的病患亲率更加高（64% 对 46%，P =.06），但无人口学涵义。与美罗培南牵头运用于的最常见的抗击 GN 制剂是氨基糖苷类口服（50% 比 38%；P＝195）。美罗培南的病患小时（8 天对 7.5 天；P =.795）和 GN 牵头病患（1 天对 1.5 天；P =.61）在 EIM 建议书组成员与 IIM 建议书组成员当中分别雷同。
总体而言，30%（45/148）的病征在 ICU 致死。IIM 建议书组成员 ICU 致死亲率显着低 EIM 建议书组成员（37%[35/96 举例] 与 19%[10/52 举例]；P =.032；）。根据进一步结果的估计阻碍大小，与 IIM 相比之下，原计划接纳 EIM 的每 6 名病征将减少 ICU 致死亲率全都。为了确切与 ICU 致死亲率特别的独立险恶诱因，运用于 Cox 比举例险恶度来确切险恶比（所列 4）。多变数数据分析之外单诱因数据分析的显着变数（美罗培南开始时的 SCr、美罗培南每日施打、慢性心肌梗塞、SOFA 打分、IIM 组成员）。分别在必需 2、必需 3 和必需 4 去除美罗培南开始时的 SCr、慢性心肌梗塞和美罗培南日施打。IIM 组成员未修改险恶比（HR）为 2.379（95% 可信区在在：1.174～4.821），P＝016。修改 SOFA 打分后，IIM 组成员的 HR 为 3.653（95% 置信区在在：1.689-7.918），P =.001（所列 4）。所示 2 看出了 SOFA 打分修改后的存活曲线。
EIM 建议书组成员的外科简单显着低 46%[44/96 举例]，P = 0005，主要展现出为较短的血管加压药物短小时小时（分别为 2 天 [IQR：1-4 天] 和 3 天 [IQR：2-6 天]；P = 038）和低的血血小板的关系亲率，在 EIM 组成员（87% 举例（33/38 举例）vs 51% 举例（33/65 举例），n＝001；P＝001）。
病患结束时的生物学简单在各组成员之在在是雷同的，在 23%（11/48）病征当中重复仅指导证实（所列 3）。从美罗培南开始病患可知起，即使如此小时（3 天 [IQR：2-4 天] 比 2 天 [IQR：1-4 天]；P =.637），血小板的关系小时（4 天 [IQR：2-7 天] 比 5 天 [IQR：3-8 天]；P =.339），拔管小时（7 天 [IQR：4-11 天] 比 6 天 [IQR：4-9 天]；P = 1.0）在 EIM 与 IIM 组成员当中也分别雷同（所列 3）。
科学研究正确性
在患导致脓毒症或泌尿道肺水肿的 MICU 病征和具低 MIC 的 GN 病原当中，运用于 EIM 建议书给以美罗培南，ICU 致死亲率低且外科治愈亲率低。科学研究所列明，EIM 建议书的诱因不最主要具低 MIC 的 GN 生物的病征，而且可能会扩展到由于性疾病导致往往而导致 PK/PD 匹配偏离的门诊病征。确切这种阻碍更加进一步制定美罗培南在门诊病征社会阶层当中的最佳知识施打作法。
>> 王郝博士都对<<
在门诊病征当中，为了改善治果，系统设计β-咪唑类口服的施打和口服作法修改是举足轻重的病患方法，但 EIM 施打作法和 IIM 施打作法在在此之年前的科学研究当中，推断出了相互矛盾的结果，正确性并不明晰。在这个单当中心回顾性科学研究当中，所作比较了门诊病征的 EIM 与 IIM 施打作法。这是迄今为止在门诊病征当中比较 EIM 施打作法和 IIM 施打作法的远超过科学研究。科学研究推断出对于导致脓毒症和泌尿道肺水肿的病征，EIM 建议书组成员 ICU 致死亲率显着降低，外科简单显着升高，但在微生物清空亲率、ICU 停留小时和病患小时特别组成员没有人相似之处。
此科学研究当中亦有以下几点毫无疑问关注：
1、科学研究支持了对于导致脓毒症和泌尿道肺水肿的病征，无论如何运用于缩短口服小时的作法。
2、与以往科学研究相同， EIM 建议书组成员对美罗培南引人注意的 GN 病原，低 MIC 病征具低的致死亲率和更加高的外科治愈亲率。
3、EIM 组成员科学研究设计和基本上运用于施打都要低 IIM 组成员，虽然是有既往科学研究参见，但本科学研究当中并没有人计可知血药物剂量，有可能会示意除了口服小时外，总施打也比较举足轻重。
4、IIM 组成员修改更加多的根据肝功能修改施打，但科学研究当中没有人清楚的所列明肌酐清空亲率的可知出形式，门诊病征基本上肌酐清空亲率的变化可能会比较复杂，有可能会过低估计清空亲率并由此减少口服施打。
5、科学研究是在两个相同小时段比较，无论如何治果上会有阻碍。
总之，科学研究让我们更加多的关注口服施打和口服形式，看出出相同的抗击菇口服管理建议书能显着改善外科结果。对于门诊病征运用于美罗培南时，更加大的施打和更加长的口服小时可能会更加有效。
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编辑： 李海丽相关新闻
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